Protilátková terapie

Co je Protilátková terapie?

Protilátky jsou proteinové molekuly vytvářené B buňkami v lidském těle.
Hrají důležitou roli v imunitním systému, protože označují invazivní patogeny nebo poškozené endogenní struktury, a mohou tak vést k eliminaci jinými obrannými buňkami.
Specifické rozpoznávací místo, na které se protilátka váže, se nazývá antigen.

Každá protilátka obvykle rozpoznává pouze jeden antigen.

Avšak nejen patogeny nebo poškozené endogenní struktury nesou antigeny: některé rakovinné buňky mají také na povrchu nádorové antigeny, a proto mohou být značeny pro degradaci protilátkami.

Protilátková terapie využívá těchto vlastností protilátek.
V laboratoři se pěstují buňky, které produkují určitý typ protilátky, která je specifická pro antigen.
Pokud je například vytvořena protilátka, která se váže na antigen, který je specifický pro určitý typ rakoviny, pak existuje velká šance, že protilátky mohou být použity k účinné léčbě onemocnění.

Přečtěte si více o tématu v části: Protilátky

Na jaké nemoci se používá protilátková terapie?

Dvě nejdůležitější skupiny nemocí, pro které se používá protilátková terapie, jsou rakovina a autoimunitní onemocnění.

Terapie rakoviny pomocí protilátek využívá skutečnosti, že mnoho rakovinných buněk má na svém povrchu velmi specifické molekuly, které zdravé buňky v těle nemají.
Vystavení pacienta terapii protilátkou, která specificky rozpoznává tyto antigeny, je slibným přístupem ke zlepšení průběhu onemocnění bez významných vedlejších účinků (protože protilátka „nechává zdravé buňky na pokoji“).

Přečtěte si více o tomto tématu na:

• Onemocnění nádoru
• Autoimunitní nemoci - co to je?

Jak zjistíte, zda máte nárok na protilátkovou terapii?

Abyste zjistili, zda jste vhodní pro protilátkovou terapii, měli byste samozřejmě nejprve zjistit, zda vůbec existují specifické protilátky pro nemoc, kterou trpíte. Pokud se jedná o rakovinu nebo autoimunitní onemocnění, je velká šance.

Zejména v případě rakoviny však mohou být potřebné podrobné lékařské a laboratorní technické informace k identifikaci přesného typu rakoviny (odborník hovoří o subjektu s rakovinou), a tedy ke zjištění, zda existuje vhodná léčba protilátkami.

Jakmile byl učiněn tento první krok a bylo zjištěno, že jsou k dispozici specifické protilátky, které slibují zlepšení průběhu onemocnění nebo dokonce vyléčení, je třeba zvážit, zda vaše tělo umožní použití této protilátky.
Každá protilátka má svůj vlastní profil vedlejších účinků. Příklad: Dlouhodobě jste trpěli poškozením ledvin a nedávno jste měli rakovinu.
Pro typ rakoviny, kterou máte, existuje specifická protilátka, která však často způsobuje nežádoucí účinky ve formě poruchy funkce ledvin.

V takovém případě by měla být před rozhodnutím o léčbě protilátkami provedena s ošetřujícím lékařem důkladná analýza rizik a přínosů.

Ústřední otázka: nabízí terapie protilátkami tak dobré vyhlídky na zlepšení rakoviny, že lze akceptovat další zhoršení funkce ledvin?

Kromě toho existují speciální kroková schémata pro léčbu mnoha nemocí. To znamená, že se používají různé terapeutické metody v závislosti na stadiu onemocnění. Tato schémata jsou založena na mnohaletých zkušenostech a studiích o nejlepší možné individuální metodě léčby.
Na základě těchto schémat je možné, že pro vaši chorobu existuje specifická protilátková terapie, ale ta se ve fázi onemocnění u vás nepoužívá.

Pokud je to váš případ, váš lékař obvykle nezapomněl na léčbu protilátkami, ale rozhodl se pro jinou formu léčby založenou na schématu.

Terapie

Pokud bylo rozhodnuto o protilátkové terapii v souvislosti s onemocněním, je třeba nejprve provést několik předběžných vyšetření. Ty by měly vyloučit zdravotní problémy, které by byly v rozporu s prováděním protilátkové terapie.

Protilátky se podávají ve formě stříkaček nebo infuzí, často v kombinaci s léky k prevenci alergické reakce.
Pokud má terapie formu injekcí (tj. Injekčních stříkaček), může ji provádět také pacient doma. Podávání probíhá několikrát a v závislosti na onemocnění a v závislosti na protilátce v intervalech jednoho nebo více týdnů.

Podle zdravotního stavu pacienta a profilu vedlejších účinků protilátky se při jednotlivých schůzkách provádějí kontroly, které sledují reakci těla na terapii a výskyt nežádoucích účinků.

Zjistěte více o jednotlivých protilátkách, které se používají k léčbě: Biologie

Doba trvání protilátkové terapie

Doba trvání protilátkové terapie se liší v závislosti na onemocnění, které má být léčeno, použitých protilátkách a průběhu onemocnění v rámci terapie.
Někdy je to jen několik měsíců, zatímco léčba rakoviny prsu trastuzumabem je plánována na jeden až dva roky. Trvání jednotlivých schůzek je také velmi variabilní v závislosti na použité protilátce a typu aplikace: Zatímco injekce (injekční stříkačky) se provádějí velmi rychle, infuze mohou trvat několik hodin. V druhém případě byste měli mít s sebou nějakou aktivitu, abyste strávili čas.

Jaké jsou vedlejší účinky?

V závislosti na tom, které onemocnění je léčeno protilátkovou terapií a jaké protilátky se používají, mohou nastat různé vedlejší účinky.

Zejména v počáteční fázi léčby se mohou například objevit příznaky podobné chřipkové infekci, jako je horečka, únava nebo bolavé končetiny.

oblasti použití

Pro rakovinu prsu

Protilátka trastuzumab (obchodní název Herceptin®) je již několik let schválena pro léčbu rakoviny prsu v počátečních stádiích.

Trastuzumab se váže na HER2 / neu, molekulu na povrchu buněk prsu.
Tato molekula je přítomna pouze v malém množství ve zdravých ženských prsou a reguluje růst buněk. „Degenerované“ buňky mléčné žlázy, tj. Buňky rakoviny prsu, mají na svém povrchu mnohem vyšší počet molekul HER2 / neu ve přibližně 20–25% případů, což se označuje jako nadměrná exprese.

To vede k nekontrolovanému růstu nádoru. Vazbou na molekulu HER2 / neu trastuzumab předchází svému růstu podporujícímu účinku a označuje buňku rakoviny prsu pro vlastní imunitní systém těla. To zpočátku vede k blokádě růstu nádoru a poté k obranné reakci těla proti nádoru.

Abychom zjistili, zda je protilátková terapie trastuzumabem dokonce možností pro pacientku s rakovinou prsu, je třeba nejprve určit HER2 / neu status nádoru.

To neznamená nic jiného než zkoumání, zda má nádor ve skutečnosti na svém povrchu nadprůměrný počet molekul HER2 / neu, protože teprve poté má léčba trastuzumabem smysl.

Nejjednodušší postup spočívá v odebrání malého kousku tkáně z nádoru (biopsie) a následném obarvení, které zviditelní molekuly HER2 / neu.

Čím více molekul existuje, tím silnější je barevná reakce, takže výsledek může být vyjádřen ve formě stupnice. 0 a 1 znamenají nepřiměřenou přítomnost HER2 / neu, zatímco 3 znamená, že léčba trastuzumabem je jednou z možností.

Pokud je hodnota 2, je nutné provést genetický test (FISH), aby bylo možné objasnit, zda má léčba trastuzumabem smysl. To však neznamená, že léčba trastuzumabem se bezvýhradně doporučuje u všech pacientů se zvýšenou expresí HER2 / neu; Důležitou roli hrají další faktory, jako je rozsah onemocnění nebo stávající sekundární onemocnění (například neomezená čerpací funkce srdce je předpokladem pro použití trastuzumabu), takže rozhodnutí o léčbě trastuzumabem by mělo vždy vycházet z individuální posouzení odborníkem.

Trastuzumab se podává jako infuze, přičemž první infuze trvá přibližně 90 minut a každá následující infuze přibližně 30 minut. Infuze probíhají buď jednou týdně, nebo každé 3 týdny. Protilátková terapie se zpravidla nepovažuje za alternativu k chemoterapii, ale spíše za doplněk:

Po chirurgickém odstranění nádoru následuje chemoterapie a poté léčba protilátkami v intervalu přibližně 3 měsíců.

Protilátka bevacizumab (Avastin®) se používá k léčbě pokročilého karcinomu prsu.

Protilátka brání účinku VEGF, růstového faktoru pro tvorbu nových krevních cév v nádorech, a tím prakticky „hladuje“ nádor.

Používá se u pacientů s pokročilým karcinomem prsu k inhibici růstu metastáz ve spojení s chemoterapeutickým lékem paclitaxel.

Cetuximab, pertuzumab a denosumab jsou v současné době v závěrečné fázi klinického hodnocení a mohly by být zahrnuty do terapeutických režimů pro léčbu rakoviny prsu v nadcházejících letech.

Přečtěte si více o tomto tématu na:

• Chemoterapeutické látky
• Terapie rakoviny prsu

Pro rakovinu plic

Protilátky atezolizumab a nivolumab představují novou, slibnou možnost léčby rakoviny plic.

Protilátky se vážou na specifickou povrchovou molekulu buněk rakoviny plic a označují tyto buňky pro degradaci vlastními obrannými buňkami těla. Je třeba poznamenat, že léčba protilátkami acetolizumabem nebo nivolumabem není vhodná pro všechny případy rakoviny plic: Indikace (oblast použití) byla dosud omezena na pokročilý a / nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) ), tj. do pozdních stádií určitého typu rakoviny plic.

Obě protilátky se podávají jako infuze.

Přečtěte si více o tomto tématu na: Terapie rakoviny plic

S lymfomem

Termín lymfom zahrnuje obrovské spektrum různých maligních onemocnění lymfatického systému a stejně mnoho různých terapeutických strategií.

V současné době existují tři protilátky schválené pro léčbu některých typů lymfomů z kategorie nehodgkinských lymfomů:
Rituximab, obinutuzumab a ofatumumab.
Všechny tři protilátky rozvíjejí svůj účinek zakotvením na molekule CD20 na povrchu buněk lymfomu, čímž jsou buňky označeny pro rozklad obrannými buňkami.

Rituximab se používá k léčbě folikulárního lymfomu a difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom. Používá se buď samostatně, nebo v kombinaci s chemoterapií jako součást schématu R-CHOP (R znamená rituximab a CHOP pro první písmena použitých chemoterapeutik). Obinutuzumab a ofatumumab se používají při chronické lymfocytární leukémii, která je také podtypem non-Hodgkinova lymfomu, a při folikulárním lymfomu.

Předpokladem pro protilátkovou terapii jednou z protilátek je nejen přiřazení lymfomu jedné ze dvou zmíněných tříd, ale také biotechnologická detekce molekuly CD20 na buňkách nádoru. K tomu je nutné provést odstranění tkáně (biopsii).

Přečtěte si více o tomto tématu na:

• Léčba lymfomu
• Hodgkinův lymfom

Pro rakovinu tlustého střeva

U pokročilého kolorektálního karcinomu může být alternativou intravenózní (tj. Infuzní) terapie protilátkami s cetuximabem nebo panitumumabem.

Obě látky blokují vazebné místo růstového faktoru EGF na povrchu rakovinných buněk, a tím zastavují růst nádoru.

Protilátky lze podávat buď přímo jako doplněk standardní terapie podle režimu FOLFOX nebo FOLFIRI, nebo samotné po standardní terapii, pokud se neprojeví dostatečný úspěch.

Předpokladem pro podávání cetuximabu nebo panitumumabu je jednak přítomnost vazebného místa EGF na rakovinných buňkách (to je případ> 90% případů rakoviny tlustého střeva) a jednak absence K-Ras mutace.

Tato mutace činí cetuximab a panitumumab prakticky neúčinnými, takže před zahájením léčby těmito protilátkami musí být taková mutace vyloučena.
Protilátkovou terapii lze obvykle provádět ambulantně pomocí týdenních (cetuximab) nebo 14denních (panitumumab) infuzí, z nichž každá trvá přibližně půl hodiny až dvě hodiny.

Terapie bude pokračovat, dokud bude účinná a nebude mít nadměrné vedlejší účinky.

Alternativou k léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu metastázami je protilátka bevacizumab. Toto je namířeno proti vaskulárnímu růstovému faktoru VEGF, čímž inhibuje vaskulární růst nádoru a "vyhladoví ho".

Bevacizumab se podává jako infuze a většinou v kombinaci s chemoterapií ve formě 5-fluorouracilu.

Přečtěte si více o tomto: Terapie rakoviny tlustého střeva

Pro rakovinu žaludku

V případě pokročilého karcinomu žaludku může být možností terapie protilátkami.

Tato možnost se obvykle volí, když rakovina pokročila do bodu, kdy chirurgický zákrok již není možný, nebo když chemoterapie a ozařování neprokázaly dostatečné výsledky. Protilátky trastuzumab a ramucirumab jsou pro tuto aplikaci schváleny.

Trastuzumab zastavuje růst rakovinných buněk a používá se v kombinaci s chemoterapií pro metastatický karcinom žaludku. Podává se formou infuze každé tři týdny a v terapii lze pokračovat, dokud je lék účinný.

Tato protilátka je však účinná pouze u části pacientů s rakovinou žaludku, jejichž nádorové buňky mají na svém povrchu specifickou cílovou molekulu protilátky.

To je třeba objasnit před zahájením léčby trastuzumabem pomocí odstranění tkáně (biopsie). Dalším aspektem, který může znemožnit užívání trastuzumabu, je přítomnost poškození srdce. Toto bude také zkontrolováno před zahájením léčby.

Ramucirumab působí proti vaskulárnímu růstovému faktoru VEGF. To inhibuje tvorbu krevních cév v nádoru a „vyhladoví“ nádor.

Protilátku lze podávat v kombinaci s chemoterapeutickým činidlem. Podávání probíhá formou pravidelných infuzí ve dvoutýdenních intervalech a pokračuje, dokud je účinné.

Přečtěte si více o tomto tématu na: Rakovina žaludku

Crohnova nemoc

U pacientů s Crohnovou chorobou lze uvažovat o léčbě protilátkami, pokud standardní léčba kortizonovými přípravky, aminosalicyláty (5-ASA) a imunosupresivy (např. Methotrexát nebo azathioprin) neprokázala uspokojivé účinky nebo nezpůsobila nadměrné vedlejší účinky.

Poté lze použít infliximab nebo adalimumab.

Obě účinné látky patří do skupiny protilátek TNF-a. Pracují tedy proti TNF-α, jedné z rozhodujících zánětlivých látek, které se podílejí na vývoji chronického střevního zánětu u Crohnovy choroby.

Protilátky se podávají jako injekční stříkačka přímo do krve nebo pod kůži.

Další protilátka k léčbě Crohnovy choroby, vedolizumab, existuje od roku 2014.

Jeho oblast použití je omezena na středně závažné až závažné případy u dospělých, kdy standardní terapie, včetně terapie protilátkami TNF-a, nebyly dostatečně účinné nebo měly příliš mnoho vedlejších účinků.

Protilátka zabraňuje vstupu zánětlivých buněk do střevní tkáně. Na rozdíl od protilátek TNF-a se vedolizumab podává jako infuze trvající přibližně 30 minut.

Také by vás mohlo zajímat toto téma:

• Terapie Crohnovy choroby
• Dieta u Crohnovy choroby

psoriáza

V posledních letech bylo vyvinuto několik protilátek, které lze použít při psoriáze.

Většinou se používají jako alternativa, pokud standardní opatření, jako je aplikace topických terapeutických látek, UV terapie nebo užívání imunosupresiv, nevykazují dostatečný účinek nebo způsobují nadměrné vedlejší účinky.

Třída TNF-a protilátek je namířena proti zánětlivému faktoru TNF-a, který hraje důležitou roli při rozvoji psoriázy.

Tato skupina zahrnuje infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab a certolizumab. Kromě toho existují protilátky ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab a ixekizumab, které jsou namířeny proti určitým zánětlivým poselům a zabraňují tak aktivaci zánětlivých buněk u psoriázy.

Poraďte se s lékařem o možnosti protilátkové terapie.

Spolu s ním můžete rozhodnout, zda je pro vás léčba protilátkami volbou a která protilátka je pro vás nejlepší, zejména pokud jde o profil vedlejších účinků. Bez ohledu na vybranou protilátku je protilátková terapie často kombinována s podáváním imunosupresiva methotrexátu.

Podávání probíhá v závislosti na protilátce jako infuze nebo jako stříkačka.

Přečtěte si více o tomto tématu na: Terapie psoriázy

S neurodermatitidou

Výzkum možných použití protilátkové terapie k léčbě neurodermatitidy je stále víceméně v počátcích.

Dupilumab je určen k urychlení hojení poškození kůže a od roku 2017 je také schválen v Německu pro středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidu. Protilátka se podává pravidelně každých 14 dní ve formě injekce (stříkačky) pod kůži. Další protilátka, nemolizumab, je navržena pro specifický boj proti svědění, které je často spojeno s onemocněním. Protilátka je v současné době testována u vybraných skupin pacientů, ale dosud nebyla schválena pro obecné použití.

Přečtěte si více o tomto tématu na: Léčba neurodermatitidy

Pro revmatismus

O léčbě protilátkami lze u revmatismu a revmatoidní artritidy uvažovat, pokud jsou základní terapeutické látky (léky proti bolesti, kortizonové přípravky a DMARD jako je chlorochin, leflunomid, sulfasalazin nebo methotrexát) neuspokojivé nebo mají nadměrné vedlejší účinky.

Lze například použít protilátky proti TNF-a, které bojují proti zánětlivému procesu zachycením zánětlivého faktoru TNF-a. Do této třídy patří účinné látky adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab a certolizumab. Kromě toho jsou schváleny protilátky abatacept, rituximab a tocilizumab, které také různými způsoby zmírňují zánět.
Všechny protilátky mají společné to, že se při léčbě revmatismu často podávají v kombinaci s methotrexátem.

Nástup účinku s protilátkami obvykle nastává během několika dní, a tedy výrazně rychleji než u výše zmíněných základních terapeutických činidel. V prvních několika týdnech podávání se však mohou objevit vedlejší účinky, které se obvykle projevují jako chřipková infekce

Přečtěte si více o tomto tématu na: Léčba revmatoidní artritidy

Pro osteoporózu

V současné době jsou k dispozici dvě protilátky, které lze použít při osteoporóze.

Denosumab je schválen pro dvě situace: pro osteoporózu u žen po menopauze a u mužů po ukončení léčby androgeny v důsledku rakoviny prostaty. Protilátka inhibuje aktivitu buněk, které štěpí kostní látku, nazývanou osteoklasty.
Denosumab se podává jako injekce (injekční stříkačka) pod kůži každých šest měsíců.

Protilátka romosozumab dosud nebyla v Německu schválena, ale v současné době je předmětem intenzivního výzkumu. Předpokládá se, že bude mít obzvláště silný účinek na ženy, které mají po menopauze v důsledku hormonálních změn sníženou hustotu kostí. Protilátka podporuje aktivitu těch buněk, které jsou odpovědné za tvorbu kostní látky. Tyto buňky jsou známé jako osteoblasty a do určité míry představují odpůrce výše popsaných osteoklastů.

Přečtěte si více o tomto tématu na: Aktivní proti osteoporóze