hemofilie

Synonyma

Hemofilie, dědičné krvácení, nedostatek faktorů srážlivosti krve,
Nedostatek faktoru VIII, nedostatek faktoru IX, hemofilie

definice

Hemofilie je dědičné onemocnění systému srážení krve:
Postižení pacienti mají zhoršenou srážlivost krve, což se projevuje tím, že krvácení nastává s nejmenším traumatem a krvácení je obtížné zastavit.

Koagulační faktory nelze aktivovat, takže pravidelný průběh koagulační kaskády není možný.

Hemofilie je vrozené onemocnění, které má dvě formy,
Může být přítomna hemofilie A a B.

Hemofilie A se vyskytuje častěji (v 85% případů) než forma B (přibližně 15%) a je závažnější z těchto dvou forem.

Aktivita komplexu faktoru VIII je u hemofilie A omezená, protože tvorba jaterního faktoru VIII-C je snížena.

Faktor VIII-C je jednou ze dvou podjednotek komplexu faktoru VIII: von-Willebrand-Faktor a faktor VIII-C tvoří tento komplex podporující koagulaci v koagulační kaskádě. Faktor von Willebrand chrání faktor VIII-C před příliš rychlým rozpadem.

Množství komplexu funkčního faktoru VIII se následně sníží ve formě A.

V hemofilie B. syntéza koagulačního faktoru IX probíhá v menší míře, takže jeho účinek v koagulačním procesu chybí a hemostáza je narušena.

Výskyt / epidemiologie

Výskyt hemofilie v populaci je u hemofilie A. 1 z 5 000 a pro formulář B. 1:15.000.
Skutečnost, že zejména lidé onemocní, je způsobena genderovými problémy
X-spojená forma dědičnosti koagulační vady (viz příčina / vývoj).

Základy

Krevní koagulace je jemně vyladěný systém: různé složky krve, tzv. Koagulační faktory, jsou aktivovány jedna po druhé kaskádovitým způsobem, aby v případě zranění umožnily hemostázi.

Koagulační systém sestává z primární a sekundární hemostázy, která se také nazývá plazmatická koagulace.

Pokud je poškozena zeď plavidla, postižená loď se zužuje v prvním kroku (= primární koagulace). Pak prop (=Trombus destiček) v poraněné oblasti, která je pokryta destičkami (= Destičky), aby se dosáhlo počátečního utěsnění nádoby.

Tvorba trombu aktivuje plazmastickou koagulaci:
Začne koagulační kaskáda a interakce různých koagulačních faktorů vytvoří stabilní ránu nebo cévní uzávěr.

Příčina a původ

hemofilie Obě formy hemofilie se dědí jako recesivní vlastnost spojená s X.

V takzvaném X-vázaném režimu dědičnosti hemofilie je genetická informace pro genový produkt na pohlavním chromozomu X, který se vyskytuje ve dvojích číslech u žen a v jednotných číslech u mužů.

Pro každou genetickou informaci existují dva geny, tzv. Alely. Pokud existuje recesivní dědičnost, musí být obě alely ovlivněny mutací, aby způsobily onemocnění: Recesivní znamená, že patologicky pozměněná genetická informace je odvozena od zdravé, tj. nemění se, informace jsou potlačeny a nevedou k onemocnění. Recesivní dědičné onemocnění se vyvíjí, pouze pokud obě alely nesou nesprávné genetické informace.
Je pouze A Genový výraz se změnil, pojď Ne na hemofilie.

Info: dědičnost

Pokud se změní pouze jedna genová exprese, nebude zde žádná nemoc.

Protože muži mají pouze jeden chromozom X v páru pohlavních chromosomů, a proto informace o genových produktech na jejich chromozomu X jsou k dispozici pouze v jednoduché formě, onemocní, pokud je vadná pouze jedna alela.

Ženy na druhé straně, které mají dva chromozomy X jako pohlavní chromozomy, onemocní, pouze pokud oba chromozomy mají vadné geny pro genový produkt.

U mužů trpících hemofilií je alela, která nese dědičné informace pro koagulační faktor VIII-C (hemofilie A) nebo koagulační faktor IX (hemofilie B), dostupná pouze v mírně upravené formě;

Ženy musí nést tuto genetickou změnu na obou alelách, aby byly nemocné.

Pokud mají ženy vadnou a nezměněnou alelu, nazývají se nositeli dědičné nemoci spojené s X, jako je hemofilie.

V případě hemofilie má vadná genetická informace za následek snížení aktivity ovlivněného koagulačního faktoru nebo snížení produkce koagulačního faktoru.

Chromozom X je nosičem genetického materiálu pro koagulační faktory sekundární hemostázy.

Cca. 70% mutací v genetickém materiálu, které způsobují hemofilii, se přenáší v rodinách, 30% nemocí vzniká ze spontánních změn (= spontánních mutací) v genetické informaci.

diagnóza

Po dotazu na anamnézu pacienta a provedení důkladného fyzického vyšetření existují další kroky v diagnostice hemofilie:

Ve 2/3 případů jsou v rodině případy hemofilie, a proto by mělo být požádáno o familiární shlukování nemoci, pokud pacient předloží lékaři příznaky podezřelé z hemofilie.
Pacienti hlásí modřiny v důsledku nejmenších zranění.

Jeden rozlišuje ty Závažnost hemofilie do mírné, střední nebo těžké formy onemocnění.

Vyšetření vzorku krve poskytuje následující výsledky typické pro hemofilii:

Čas krvácení je normální (= primární koagulace je neporušená), ale funkce plazmatické koagulace je snížena, proto je tzv. PTT čas delší.
PTT znamená částečný tromboplastinový čas. V laboratorních testech se měří funkce faktorů I, II, V, VIII až XII a XIV a XV.

Protože v hemofilii chybí jeden faktor v koagulační kaskádě, nemůže běžet optimálně, což vede k prodloužené době koagulace.
Aby bylo možné rozlišit mezi hemofilií A a B, musí být pacientova krev vyšetřena na faktory VIII a IX; nepřítomnost těchto dvou faktorů určuje typ hemofilie.

Diferenciální diagnostika

Hemofilie musí být odlišena od jiných poruch koagulačního systému, přičemž je zmíněn zejména syndrom von Willebrand-Jürgens.
Faktor von Willebrand (vWF) pracuje společně s faktorem VIII-C im

Komplex faktoru VIII a způsobuje inhibici předčasné degradace faktoru VIII, navíc faktor podporuje koagulaci zprostředkováním adheze krevních destiček na poraněné cévní místo. VWF je tedy důležitou součástí primární i sekundární koagulace.
Pokud je přítomen von Willebrand-Jürgensův syndrom, pak se formuje

vWF v buňkách stěny cév se vyskytují pouze v malém rozsahu nebo nesprávným způsobem. Snížená míra vzdělání nebo nedostatečná funkce internetu
von Willebrandův faktor je způsoben mutacemi v genu pro tvorbu faktoru. Dědičnost syndromu nebo mutace příčinných genů se dědí autozomálně dominantním způsobem: genetická informace pro vWF je na chromozomu číslo 12, což není pohlavní chromozom. V dominantním režimu dědičnosti potlačuje nemocná alela účinek druhé zdravé alely, takže onemocnění je způsobeno mutací genu a způsobuje klinické příznaky.

Pacienti obvykle trpí krvácením z kůže a sliznic, méně spontánním krvácením jako pacienti s hemofilií.

Onemocnění je často zaznamenáno pouze tehdy, když po operaci dochází k dlouhodobému krvácení.

Doba krvácení pacienta po úrazu je prodloužena a hodnoty plazmatické koagulace jsou patologicky změněny (prodloužené PTT).

Syndrom von Willebrand-Jürgens je způsoben podáním desmopresinu nebo nahrazením faktoru VIII a vWF ke stabilizaci koagulace (podrobnější vysvětlení viz „Terapie hemofilie“).

Jaké jsou příznaky hemofilie?

Příznaky ve formě hemofilie se neliší:

• Hemofilie obvykle vede pouze k klinickým symptomům u mužů.
• K nadměrnému krvácení dochází u hemofilie, což není ve vztahu k předchozí, většinou banální nehodě (trauma), doba krvácení je normální, ale krvácení se obvykle objevuje u zdravých lidí.
• Rozlišujeme tři formy hemofilie, které jsou definovány zbytkovou aktivitou ovlivněných koagulačních faktorů:
  1.těžká hemofilie (hemofilie) s méně než 1% zbytkové aktivity nebo s podílem funkčního faktoru stále přítomného, ​​ve kterém dochází ke spontánnímu krvácení a ke krvácení kloubů
  2. Mírná hemofilie (krevní onemocnění) s aktivitou faktoru mezi
  1 a 5% normální normální faktorové aktivity a výskyt modřin (= hematomy) po menším traumatu
  3. mírná hemofilie (hemofilie), u kterých stále existuje 5-15% zbytková aktivita a u kterých pacienti hlásí příznaky, jako jsou hematomy (modřiny) po významném traumatu a pooperačním krvácení.

Přečtěte si více k tématu: Jaké jsou příčiny mozkového krvácení

• Ženy, které obvykle mají pouze změněné genetické informace o hemofilii, obvykle nevykazují žádné klinické příznaky s více než 50% zbytkovou aktivitou.
• U pacientů dochází ke krvácení do velkých kloubů koleno-, Boky- nebo Ramenní kloub, přičemž člověk mluví o hemartróze. Krvácení vyvolává zánětlivou reakci s opravnými procesy v kloubu, což může vést ke ztuhnutí kloubu.
• To může také krvácet do Musculature a měkké tkáně přicházejí. Krvácení vede ke zvýšení tlaku ve svalech nebo tkáních, protože tam je nyní větší objem. To může ovlivnit zejména vaše ruce a nohy Kompartmentový syndrom vést:
  Zvýšený tlak způsobuje stlačení krevních cév a nervů, takže končetiny jsou nedostatečně zásobené a velké části tkáně mohou odumřít. Aby se předešlo ztrátě končetiny, chirurg musí být léčen chirurgem co nejdříve.
• K krvácení do břicha dochází, což je život ohrožující situace pro pacienta.
• Po operaci je možné neobvykle dlouhodobé krvácení.
  Kromě toho mohou být v moči dlouhá období. Zde hrozí jeden Anémieprotože pacient neustále ztrácí krev, možná bez povšimnutí.
• Jsou zvláště nebezpečné Mozkové krvácení (= intrakraniální krvácení), což vede k úmrtí u 10% lidí s hemofilií. Více se o tomto tématu můžete dozvědět v našem tématu Mozkové krvácení.

Jak se provádí léčba hemofilie?

U nemocných by mělo dojít ke krvácení hemofilie je třeba se vyhnout, a proto to pacient ne Léky které inhibují srážení krve, například Kyselina acetylsalicylová (Aspirin®) a žádné intramuskulární injekce (= stříkačky do Musculature).

Pokud dojde k traumatu s krvácením, je velmi důležitá pečlivá lokální hemostáza, aby se zabránilo krvácení do sousední tkáně.

Drogová terapie hemofilie spočívá v nahrazení koagulačních faktorů, které tělo nemůže produkovat v dostatečném množství.

Pacienti s lehkým hemofilie přijímat přípravky koagulačního faktoru podle potřeby, tj. pokud došlo k traumatu s krvácením nebo pokud je plánován velký chirurgický zákrok, což může vést k hojnému krvácení.
Náhrada profylaktického faktoru by měla být použita u pacientů se středně těžkou až těžkou hemofilií, tj. chybějící faktor by měl být uveden trvale, před dochází ke krvácení.

Pokud existuje zbytková aktivita faktoru VIII více než 15% nebo faktoru IX více než 20-25%, není nutná pravidelná terapie; tito pacienti dostávají chybějící koagulační faktor v případě spontánního krvácení nebo před plánovaným chirurgickým zákrokem.

Dlouhodobá terapie i před chirurgickým zákrokem může mít formu domácí léčby, při níž pacient aplikuje chybějící koagulační faktor sám.

U pacientů s mírnou hemofilií existuje alternativní léčba:

Účinná látka Desmopressin (např. Minirin®) vede k distribuci
Faktor VIII, který je uložen ve stěnách cévy.
Léčivo však může být podáváno pouze několik dní, protože po stimulaci uvolňování faktoru je paměť ve stěnách cév vyčerpaná a musí být znovu replikována.

V akutní terapii hemofilie existují tři možnosti intervence:

1. Pacient dostává aktivovaný protrombin, látku, která podporuje srážení krve, takže krev je zastavena co nejrychleji.
2. Další terapeutickou možností je podávání přípravků faktoru VII. Tento faktor je na začátku koagulační kaskády a zahajuje svůj pravidelný průběh.
3. Třetí terapeutickou možností je použití zvířecího faktoru VIII-C, aby pacient mohl zastavit krvácení.

Komplikace

Náhradní dárek (=substituce) koagulačních faktorů může vést k tvorbě protilátek proti přesně těmto faktorům, takže substituce v konstantní dávce již nemá žádné terapeutické účinky, a proto se mluví o tvorbě inhibitorů.

V závislosti na stanovení koncentrace protilátek v krvi pacienta mohou být podávány vysoké dávky faktoru VIII, jejichž cílem je znovu získat toleranci k tomuto faktoru a zastavit tvorbu protilátek. Tento postup by měl být prováděn pouze ve specializovaných centrech.

Existuje nízké riziko nákazy hepatitidou nebo nákazy virem HIV (=HIV), protože faktory pocházejí z produktů lidské krve.

Dalším rizikem substituční léčby hemofilie je výskyt alergických reakcí.